胚胎早期发育是一个非常敏感的过程。在体内,胚胎发育环境相对封闭,受多因子调控平衡。在体外培养过程中,胚胎不仅缺乏体内分泌因子的调节,也极易受外部环境因素的影响。目前,根据几十年的探索与经验累积,虽然体外培养环境已无限接近于体内环境,但仍然无法做到与体内完全一致,这就导致胚胎在体外培养的过程中可能会受到氧化应激的影响,从而影响了胚胎的早期发育。
什么是ROS?
活性氧(REACTIVE OXYGEN SPECIES),简称ROS,是氧代谢过程中产生的超氧阴离子(O2-)、H2O2、羟自由基(HO-)、一氧化氮(NO)等活性含氧化合物的总称。在生物体内,ROS参与一系列生理、病理活动,调节细胞的增长与分化,是胚胎发育过程重要的因素。正常人体内由于还存在多种抗氧化物质,因此可使机体处于稳定状态。如果这种平衡被打破,体内氧化和抗氧化失衡,ROS产生过量或抗氧化物质水平过低就会导致一系列功能性的后果,包括对生殖细胞或胚胎造成严重损伤、受精失败和胚胎发育阻滞等。
ROS如何导致发育阻滞?
在胚胎体外培养过程中,ROS可由胚胎及配子本身产生,也可来源于胚胎培养环境的改变。ROS导致发育阻滞主要通过4个方面:
1)对胚胎线粒体功能的损伤
2)对胚胎中各种功能蛋白的氧化修饰
3)对胚胎脂质的过氧化
4)对DNA造成损伤
如何减少ROS对胚胎的影响?
为减少ROS对胚胎的损伤,在体外培养过程中,调节胚胎培养环境(如降低氧分压浓度)、适当的添加抗氧化剂等都是保护胚胎的可行方法。此外,获卵前预先口服抗氧化剂(如维生素E等)也可帮助改善卵巢功能及卵泡质量,提高胚胎的抗氧化应激能力,从而减少胚胎发育阻滞的发生。