做试管婴儿时，最怕的就是精卵不结合，即使常规检查精子数量和形态都是“正常”的，有时也会发生受精失败，且很多是不明原因。近年来，人类精子遗传缺陷在影响受精方面的研究越来越多。

受精是指卵子和精子融合为一个合子，是试管婴儿助孕的关键环节。但是，偶然会遇到受精失败，成为医生和不孕夫妇的心头刺。大部分的受精失败可以通过单精子卵胞浆注射（ICSI）技术，俗称二代试管婴儿助孕弥补。但仍然有1%～3%的病例，即便采用第二代技术，仍然发生全部卵母细胞不受精，导致试管婴儿颗粒无收。通常受精失败大多数是精子因素，目前，已经发现不少单基因变异导致的精子遗传缺陷。
ICSI技术与正常受精
ICSI技术主要适用于男性不育，如严重少弱精子症，或能从附睾或睾丸中提取到精子的无精子症，以及第一代试管婴儿技术（IVF）不受精或受精率低下等。胚胎师通过挑选活力与形态比较好的精子，通过显微注射技术将精子注入卵母细胞内，实现受精过程。通常在注射精子后16-18小时观察卵母细胞，若形成双原核（雄原核和雌原核），且出现双极体（第一极体和第二极体）则判断为正常受精；若观察到三原核（或多原核）和单原核判断为异常受精；而没有形成原核则判断为受精失败。
精子被注射进入卵母细胞并不代表一定可以受精，还需要激活卵母细胞才能完成正常受精。打个比方：精子好比钥匙，卵母细胞就像一把锁；钥匙插入锁孔后，必须要进行旋转才能打开锁。这个“旋转”动作就类似卵母细胞激活。现在已经阐明，精子是通过一个关键因子特异性磷脂酶C(PLCζ)激活卵母细胞，才能完成受精，打开卵母细胞这把精细的锁。
作为人体非常重要的信号分子，PLCζ主要分布在精子顶体和核之间的核周鞘内。在精子被注射进入卵细胞并发生顶体反应后，核周鞘暴露在卵胞浆内，溶解释放PLCζ，触发卵的钙离子震荡，进而启动卵母细胞激活完成受精。PLCζ表达和功能异常，是多种遗传缺陷引起受精障碍的共同关键步骤。