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伟哥在上千药物中,脱颖而出的一抹蓝

作者:麦肯锡健康 来源:本站编辑 时间:2021-12-10 09:52:56 阅读:917

阿尔茨海默病治疗难度极大。我们没搞懂这个病为什么缠上人类,连错在哪儿都不知道,自然没办法找到答案。  

由于阿尔茨海默病对患者及患者家庭影响巨大,尽管身处迷雾,还是有海量的资金投入进了药物研发。结果不出意外地,一一折戟。  

仅在 21 世纪,就至少有 146 个药物在临床研发中遭遇失败,超过 6000 亿美金的研发费用打了水漂。  

被允许使用的治疗药物也极具争议。美国的 Aducanuma 上市前证据就不够,以至于几位 FDA 评审专家愤然辞职抗议这种勉强使用,上市后还曝出多例严重不良反应甚至死亡。中国的 GV-971 也有一长串无奈的故事。  

克利夫兰诊所基因组医学研究所的华裔学者程飞雄(Twitter:@feixiongcheng)提出了一种新思路。大海捞针地设计新药成功率实在太低,那何不搭建一个智能网络,像游戏通关一样从已有药物中筛选一下?

搭建基因图谱网络,包含有可能跟阿尔茨海默病发生有关的基因,尤其是最主流的 β 淀粉样蛋白、Tau 蛋白相关基因。 

把 1608 种药物放入模型,按照与相关靶点密切性打分排序,计算筛选出第一波一共 66 种最可能跟阿尔茨海默病发生关联的现有药物。

进一步的筛选,条件包括是不是能透过血脑屏障影响大脑、在之前的研究中有没有初步证据等,从中挑选剩下了 3 种最有可能有用的候选药物。  

看药物使用的广泛性,是不是更方便进行实际验证。  

经过重重筛选后,西地那非从 1608 种药物中脱颖而出,进入了研究者的视野。  

剩下的工作就是利用大数据拿结果了。来自美国商业保险和医疗保险优势计划覆盖的 723 万人成为观察对象,分为西地那非使用组和多组对照。  

最终经过校正的,西地那非使用影响阿尔茨海默病的结果是: 

-与男性 AD 确诊风险下降 73% 相关; 

-与女性 AD 确诊风险下降 35% 相关;  

-与 65~74 岁人群 AD 确诊风险下降 62% 相关;  

-与 75 岁以上人群 AD 确诊风险下降 51% 相关。

曾经一次次熄灭的阿尔茨海默病治愈之光,因为科技的力量和一颗老药重燃起来。这是医学、人工智能、基因组学等协作的力量,也是西地那非的又一次惊艳。  


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